Главные героини фильма «Не те девушки» – подруги Фрэнки и Молли едва сводящие концы с концами, по случайности принимают экспериментальный препарат и обретают телепатические способности. Уникальный дар кажется забавным развлечением, однако вскоре девушки осознают, что за созданием чудо-вещества стоят опасные люди, готовые на любые подлости ради секретной формулы. В попытке спастись Фрэнки и Молли пускаются в бега, попутно пытаясь совладать с непрерывным бардаком в собственных головах. Спасаясь от преследования, главные героини постоянно попадают в курьезные и рискованные переделки, а их многолетняя дружба подвергается жестким испытаниям.