События сериала «Отчаянные домохозяйки 5» происходят через пять лет после четвертого сезона. Здесь изменилось многое, но только не жизни главных героинь. Их судьбы не так уж просты, как кажется. Сьюзан не смогла быть вместе с Майком. После авиакатастрофы они расстались. Карлос ослеп, но Габи не бросила его. Вместе они растят двух дочек. Орсон вышел из тюрьмы и вернулся к Бри, которая пытается решать свои проблемы. Линетт узнает об очередной беременности, в то время как ее Том отправляется на учебу. Иди вышла замуж за обаятельного Дэвида Уильямса, который, как выяснилось, тоже скрывает кое-что, и на Вистерия Лейн он приехал, чтобы отомстить.