Главные героини сериала «Отчаянные домохозяйки 2» не теряют надежды найти свое настоящее счастье, хотя на пути им и приходится сталкиваться постоянно с новыми трудностями и препятствиями. Они наконец-то узнали, из-за чего их хорошая подруга свела счеты с жизнью, однако эта информация их собственных проблем не решает. Супруг Бри скончался, и ей нужно восстановить отношения с близкими. После того как Бри узнала, что ее мужа отравили, стало еще тяжелее. Нелегко приходится и Сьюзан с Майком. Линетт с головой ушла в работу, оставив заботу о детях на мужа. А Габриэль не знает, как быть, ведь муж узнал о ее очередной интрижке…