Комедийный сериал «Как Деревянко Ломоносова играл» расскажет историю режиссера Клима Шипенко, который задумал снять первый в своей карьере исторический фильм. Им должно стать великое творение о Ломоносове, которого сыграет Павел Деревянко. Вот только у актера тяжелый творческий кризис, поэтому он едет искать вдохновение на родину ученого. Павел селится в бедном доме семьи Беловых, глава которых Егор тяжело работает руками. Появление знаменитости меняет весь привычный уклад. Егор очень боится, что Павел заберет с собой его жену Машу. Их шестнадцатилетняя дочь Полина влюбляется в столичного гостя, а хитрец-депутат Холмогор хочет, чтобы актер помог ему в предвыборной компании…