События фильма «Загадочные обстоятельства: Смерть Мериуэзера Льюиса» разворачиваются на Диком Западе в начале девятнадцатого века в маленьком луизианском городке Гриндерс. В городе находят убитым губернатора штата Меривезера Льюиса. Шериф уверен, что это самоубийство, на совершение которого у Льюиса были причины: губернатора собирались снять с должности, обвинить в коррупции и надолго отправить за решетку. Единственный человек, который не верит в версию полиции – его хороший друг Александр Уилсон, и он уже имеет одного свидетеля - Присциллу Гриндер, которая последней видела покойного живым.