Главный герой сериала «Сигнал тревоги» – опытный полицейский Девон Зелльнер, который служит в отделе по поиску пропавших без вести. Каждый день этот храбрый мужчина и его коллеги выполняют сложнейшие миссии, но часто случается так, что найти пропавшего живым не удается. Девон служит здесь не случайно, пять лет назад пропал его маленький сын, и он все еще верит, что сможет найти его. В этом же отделе работает Никки – бывшая жена Девона, и она тоже верит, что сможет найти сына. Несмотря на развод, у бывших супругов прекрасные отношения, они отлично работают вместе и благодаря прекрасному опыту Девона и Никки полицейским удалось успешно завершить десятки сложнейших операций.