Главная героиня фильма «Самый лучший друг» – восьмилетняя Рита, которая живет с родителями в американском пригороде. Однажды девочка находит возле своего дома сильно пораненную немецкую овчарку и прячет ее в сарае. Каждый день втайне от родителей она навещает своего нового друга, лечит и кормит, и это у нее прекрасно получается. Так начинается дружба между Ритой и немецкой овчаркой. Вот только девочка не знает, что ее новый друг участвовал в подпольных собачьих боях и приносил своим хозяевам хорошие деньги. Преступники знают, где их пес, и они уже в пути. Скоро главную героиню, четырехпалого друга, а также ее родителей ждет решающая схватка.