Главный герой комедийной мелодрамы «40 дней и 40 ночей» - Мэтт Салливан, последние длительные отношения которого закончились его разбитым сердцем. Мэтт дает себе обещание – больше никаких серьезных и длительных отношений, чтобы подобное никогда не повторялось. Однако его лучший друг Лент не уверен в том, что Мэтт сдержит собственное обещание. Лент прекрасно знает, что его друг никогда ничего не доводил до конца. Обиженный на друга Мэтт Салливан предлагает поспорить на деньги. Два друга заключают пари. Как же долго Мэтт продержится на этот раз? Поначалу главному герою это удается, но через сорок дней он встретит девушку своей мечты…