В центре внимания сериала «С большой буквы» (4 сезон) - три молодых девушки: журналистка по имени Джейн, обычная секретарша Саттон и специалист по работе в социальных сетях Кэт. Все героини сериала – близкие и хорошие подруги, они каждый день наслаждаются своими успехами, не забывая при этом также помогать друг другу. И все же у каждой из них множество своих личных проблем. Джейн все никак не может наладить отношения со своей начальницей Жаклин, но, несмотря на это, ей постепенно удается повышать свой профессионализм. Кэт пытается добиться, чтобы издание, в котором она работает, освещало больше актуальных тем. Саттон недовольна своим положением, она уверена, что скоро обязательно получит более высокую должность. И, не смотря на все это, девушки помнят и понимают, что эта многолетняя дружба не может уходить на второй план; работа и карьера – дело нужное, но дружба еще важнее.